Antidepressant drugs effect on the gender-dependent development of depressive behavior induced by early neuroinflammatory hit: a multitask approach from mice to patients
UNIMORE – UNIMI – UNIGE - Libera Università "Vita Salute S.Raffaele" MILANO.
Abstract
I disturbi dell'umore sono molto diffusi nella popolazione del mondo occidentale e il disturbo depressivo maggiore (MDD) è il più comune tra questi. La mancanza d’informazioni complete sulla fisiopatologia della malattia e la sua eterogeneità sia genetica che clinica sono la ragione per cui il trattamento farmacologico spesso fallisce (30-50% dei pazienti). Dati recenti suggeriscono un legame tra stress, stato psicologico e fisiologico del paziente e attivazione del sistema immunitario come meccanismi alla base della fisiopatologia della MDD. D'altra parte, lo stress e la depressione hanno numerose conseguenze infiammatorie sia su pazienti sia in modelli sperimentali. Inoltre, il sesso femminile è stato associato a una maggiore suscettibilità a deficit dell'umore dopo insulti infiammatori a breve e lungo termine. Attraverso un approccio combinato tra studi preclinici e studi di neuroimaging /genetica su pazienti depressi, questo progetto studierà l'influenza di genere sui disturbi dell’umore a seguito di un insulto infiammatorio nelle prime fasi della vita, la risposta a eventi stressanti nell’adulto e l'effetto del trattamento con farmaci antidepressivi. Quest’approccio sperimentale consentirà un avanzamento nella comprensione del ruolo dei mediatori dell’infiammazione nei disturbi dell'umore. I risultati di questi studi apriranno nuove strade per sviluppare strategie terapeutiche concettualmente innovative per il trattamento della depressione.